□ 헌팅턴질환의 병변인 대뇌 선조 신경세포의 산화적 스트레스와 칼슘 의존적 사멸 과정
- ○신경성 퇴행질환인 헌팅턴은 유전질환으로 헌팅턴 유전자의 돌연변이가 그 원인임.
- ○병리적 특징은 선조 신경세포의 선택적 파괴로 신경세포의 운동 및 특정 정신기능이 정지하는 질환임.
- ○산화스트레스와 세포내 칼슘농도가 증가되나 원인과 상관관계에 대한 메카니즘 연구가 부족함.
- ○세포내 칼슘항상성 조절 문제를 야기할 핵심 위험인자로 TRPC5 칼슘이온통로를 발견하였고, 산화스트레스에 의한 TRPC5 칼슘이온통로의 산화 손상이 이온통로의 기능을 항진함.
- ○칼슘의 과도한 유입이 세포내 칼슘 신호전달을 교란시키고, 신경세포의 사멸유도를 촉진함으로써 선조 신경세포의 손실을 초래함.
- ○TRPC5 이온통로의 유전적 / 약물적 기능 억제로 정상 선조 신경세포의 손실을 감소시켰으며, 헌팅턴병의 병리학적 행동소견이 개선됨.
- ○헌텅턴 질환자와 쥐 모델에서 TRPC5 칼슘이온통로의 산화 손상이 관찰되었으며, TRPC5 칼슘이온통로를 타겟으로 하는 저해제는 치료 및 예방적 측면으로 효과 가능성을 관찰.
- ○성인 이후의 늦은 발병시기와 진행정도의 확인이 어려웠으나 TRPC 칼슘이온통로의 발현양상 변화를 통해 진단기법의 진전을 기대함.
- ○헌팅턴병 이외에도 알츠하이머병, 파킨슨병 등 노화 관련 퇴행성 신경질환의 뇌신경 치료에 새 장이 열릴 것으로 기대함.